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編者按
藥品存在兩重性,它具有治療疾病的作用,但也存在一定的不良反應(yīng)。無(wú)論是藥品上市前審評(píng)還是上市后再評(píng)價(jià),都需要衡量治療人群使用藥品獲得的治療收益和可能面臨的風(fēng)險(xiǎn),如果治療收益大于風(fēng)險(xiǎn),一般認(rèn)為這個(gè)藥品是安全的。
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》面向社會(huì)公開發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。
本期通報(bào)為《警惕甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)》。甲氧氯普胺是一種多巴胺受體拮抗藥，可直接作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，同時(shí)具有5-HT3受體拮抗藥特性以及擬副交感神經(jīng)藥的活性。甲氧氯普胺的常見不良反應(yīng)是錐體外系反應(yīng)。近期，國(guó)外監(jiān)管部門提示長(zhǎng)期使用甲氧氯普胺可能引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙也是錐體外系反應(yīng)的一種表現(xiàn)，是一種不可逆的錐體外系反應(yīng)，目前我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)未收到典型病例報(bào)告。為使廣大醫(yī)務(wù)人員，藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該類藥品的安全性問題，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，本期對(duì)該品種可能引起的錐體外系反應(yīng)進(jìn)行通報(bào)。
警惕甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)
甲氧氯普胺是一種多巴胺受體拮抗藥，可直接作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，同時(shí)還具有5-HT3受體拮抗藥特性，其適應(yīng)癥包括慢性胃炎，胃下垂以及功能消化不良等引起的腹脹、腹痛、噯氣；胃排空延緩以及糖尿病性胃排空障礙；以及手術(shù)、化療、外傷、顱腦損傷等引起的惡心和嘔吐等。目前，我國(guó)批準(zhǔn)的甲氧氯普胺制劑包括片劑、口服液、注射劑、栓劑等。
2014年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)共收到甲氧氯普胺不良反應(yīng)報(bào)告1178例，包括嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告86例(7.3%)，共涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)1632例次，其中中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害占31.6%，精神紊亂占15.6%。
一、甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)
（一）錐體外系反應(yīng)是甲氧氯普胺常見的不良反應(yīng)，常見的癥狀包括局部僵硬、肌肉不隨意收縮、抽搐、震顫等，大多數(shù)不良反應(yīng)在用藥1天內(nèi)出現(xiàn)，大劑量用藥、靜脈給藥速度過快、長(zhǎng)期用藥等均易誘發(fā)錐體外系反應(yīng)。
?。ǘ┻t發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙又稱遲發(fā)型多動(dòng)癥，是一種不可逆的錐體外系反應(yīng)，長(zhǎng)期使用甲氧氯普胺的患者可能出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。該不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，多見于長(zhǎng)期（1年以上）接受多巴胺受體拮抗劑治療的患者，在減量或停服后最容易發(fā)生。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙主要表現(xiàn)為某一肌群的不自主的節(jié)律性重復(fù)運(yùn)動(dòng)，包括口-舌-頰三聯(lián)癥；肢體不自主的重復(fù)運(yùn)動(dòng)或抽動(dòng)；以及軀干肌運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等。國(guó)外藥品監(jiān)督管理部門近年對(duì)甲氧氯普胺可能引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙反復(fù)進(jìn)行警示，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)據(jù)庫(kù)及文獻(xiàn)中疑似病例非常少，未見到典型案例，但鑒于此不良反應(yīng)不可逆，且對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響，需引起重視。
?。ㄈ﹪?guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)及文獻(xiàn)報(bào)道中，兒童使用甲氧氯普胺后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（如錐體外系反應(yīng)）的構(gòu)成比顯著高于成年人。
典型病例：患兒,女，10歲，因嘔吐4次入院就診，醫(yī)生檢查后，給予甲氧氯普胺注射液 10mg肌注，同時(shí)給予甲氧氯普胺片5mg 口服，3次/日，夜晚患者出現(xiàn)嘴角抽搐、雙眼頻眨、雙手抖動(dòng)癥狀，復(fù)來(lái)醫(yī)院就診，醫(yī)生檢查：咽稍紅，雙側(cè)扁桃體II度腫大，無(wú)滲出，心肺正常，生理反射存在。醫(yī)生懷疑為胃復(fù)安過量所致副反應(yīng)，醫(yī)囑立即停藥，留察，給予安定5mg肌注，補(bǔ)液，呋塞米處理。1小時(shí)后癥狀明顯減輕。6小時(shí)后，癥狀消失。
二、建議
?。ㄒ唬┽t(yī)務(wù)人員應(yīng)及時(shí)告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，密切觀察用藥后的臨床表現(xiàn)，如出現(xiàn)局部僵硬、肌肉不隨意收縮、抽搐、震顫等癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
（二）兒童及老年人中應(yīng)謹(jǐn)慎使用甲氧氯普胺，并密切監(jiān)測(cè)錐體外系反應(yīng)。處方中應(yīng)注意用藥劑量，連續(xù)用藥時(shí)間不宜過長(zhǎng)。
（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，及時(shí)更新相關(guān)的用藥風(fēng)險(xiǎn)信息如不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等，以有效的方式將甲氧氯普胺的風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。
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