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內(nèi)容提要
歐盟藥物警戒風(fēng)險評估委員會建議暫停上市羥乙基淀粉注射液
美國要求修改阿片類感冒咳嗽處方藥說明書
美國警示生物素可嚴重干擾實驗室檢測結(jié)果
英國警示重組人紅細胞生成素十分罕見的嚴重皮膚不良反應(yīng)
歐盟藥物警戒風(fēng)險評估委員會建議暫停上市羥乙基淀粉注射液
2018年1月12日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布信息稱，藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）建議在歐盟范圍內(nèi)暫停上市羥乙基淀粉（HES）注射液。
HES用于單獨使用晶體液治療效果不佳的急性失血的血漿替代治療，通過靜脈滴注給藥，預(yù)防急性失血性休克。除血液制品外，血容量替代藥品主要有兩類：晶體液和膠體液。晶體液是純電解質(zhì)溶液，如鹽水或林格氏液；膠體液含有大分子物質(zhì)，如淀粉。HES屬于膠體類擴容藥。在歐盟，有多個HES 注射液產(chǎn)品通過國家程序批準上市。
2013年，由于在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)HES增加腎損害和死亡風(fēng)險，PRAC建議在重癥患者和膿毒血癥患者中禁用HES，并要求制藥廠商開展藥物利用研究，以檢驗這一措施的實際執(zhí)行情況。但兩項研究結(jié)果表明，HES仍被用于重癥患者以及膿毒癥和腎損傷患者。PRAC結(jié)合現(xiàn)有臨床試驗和觀察性研究的風(fēng)險獲益數(shù)據(jù)，以及來自利益相關(guān)者和專家的反饋意見，認為2013年限制措施的執(zhí)行效果不佳。為避免給上述人群帶來嚴重風(fēng)險，PRAC建議暫停HES注射液的上市許可。
本項評估為PRAC應(yīng)瑞典藥品監(jiān)督管理局要求于2017 年10月17日啟動。PRAC的建議將遞交到人用藥品相互認可和分散評審程序協(xié)調(diào)組（CMDh）討論。
（EMA網(wǎng)站）
美國要求修改阿片類感冒咳嗽處方藥說明書
2018年1月11日，美國食品藥品管理局（FDA）網(wǎng)站發(fā)布消息，宣布根據(jù)一項全面評估和外部專家咨詢會的結(jié)果，要求修改阿片類感冒咳嗽處方藥的說明書。本次評估和專家會均確認了在小于18歲的患者中，這類藥品致呼吸遲緩或困難、誤用、濫用、成癮、過量及死亡的風(fēng)險大于其獲益。
含可待因和氫可酮的處方藥與其他藥品例如抗組胺藥、減鼻充血藥可聯(lián)合使用以治療咳嗽和過敏或普通感冒的相關(guān)癥狀。其他非阿片類處方藥和OTC類藥品也可治療以上癥狀。
FDA要求修改含可待因或氫可酮的阿片類感冒咳嗽處方藥說明書的安全性信息，以限制這些產(chǎn)品只能在18歲及以上成人中使用。FDA同時要求將關(guān)于這類藥品誤用、濫用、成癮、過量、死亡及呼吸遲緩或困難的安全性信息以最醒目的方式加入到說明書的黑框警告中。關(guān)于含可待因或氫可酮的感冒咳嗽處方藥名單可參考FDA發(fā)布的藥物安全性通訊。某些含可待因的咳嗽藥在美國的部分州為OTC類藥品，F(xiàn)DA正在考慮對這些產(chǎn)品也采取監(jiān)管措施。
對醫(yī)務(wù)人員的建議：
應(yīng)知曉FDA正在修改阿片類感冒咳嗽處方藥適用人群的年齡范圍。這些產(chǎn)品將不得使用于兒童，且不再推薦用于18歲以下年齡段。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)告知患兒父母，因感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽是自限性的，通常不需要治療。對于必須進行鎮(zhèn)咳治療的兒童患者，可使用替代藥物。這些藥物包括右美沙芬等OTC類產(chǎn)品以及苯佐那酯類處方藥。
對患兒父母和看護人的建議：
應(yīng)知曉不能給兒童使用含可待因或氫可酮的感冒咳嗽處方藥?？纱蚧驓淇赏獮榘⑵惵樽硭幤?，兒童使用會帶來嚴重風(fēng)險。應(yīng)了解感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽通常不需要藥物治療。如果咳嗽藥是處方藥，應(yīng)向患兒的主管醫(yī)務(wù)人員或藥師詢問藥品是否包含可待因或氫可酮等阿片類藥物。應(yīng)時常閱讀藥瓶上的標簽。如果給患兒處方的藥品中含有阿片類藥物，應(yīng)與患兒的主管醫(yī)務(wù)人員商議更換成另一種非阿片類的藥品；或有任何問題或憂慮，也應(yīng)詢問主管醫(yī)務(wù)人員。
（FDA網(wǎng)站）
美國警示生物素可嚴重干擾實驗室檢測結(jié)果
2017年11月28日，美國食品藥物管理局（FDA）發(fā)布警示信息，提醒公眾、醫(yī)務(wù)人員、實驗室工作人員和實驗室檢測試劑開發(fā)人員，生物素會嚴重干擾某些實驗室檢測，得出不準確的檢測結(jié)果，且不容易被發(fā)現(xiàn)。
生物素也被稱為維生素B7，是一種水溶性維生素，常見于多種維生素、產(chǎn)前維生素以及對頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補充劑。許多實驗室檢測試劑都利用生物素能夠與特定蛋白質(zhì)結(jié)合的特點來檢測蛋白質(zhì)含量，輔助臨床診斷。例如，生物素常用于激素檢測和心臟健康標志物如肌鈣蛋白的檢測。
患者通過膳食補充劑攝入高劑量生物素后，其血液或其他樣品中的生物素可導(dǎo)致臨床上實驗室檢測結(jié)果不準確。由于生物素干擾實驗室檢測導(dǎo)致的不良事件報告數(shù)量有所增加，其中包括1例死亡，這已引起FDA重視。
患者樣品中的生物素可引起檢測結(jié)果偏高或偏低，從而導(dǎo)致不恰當?shù)奶幹没蛘`診。比如，肌鈣蛋白（一種有助于診斷心臟病發(fā)作的臨床重要生物標志物）偏低的不準確檢測結(jié)果可能會導(dǎo)致漏診，產(chǎn)生嚴重的臨床事件。FDA收到的一份報告指出，一名患者攝入高劑量生物素后，肌鈣蛋白檢測受嚴重干擾，得出了偏低的結(jié)果，影響了臨床診斷，最終導(dǎo)致患者死亡。
生物素攝入量高于日推薦劑量可能會對實驗室檢測造成干擾。對頭發(fā)、皮膚和指甲有益的許多膳食補充劑中的生物素含量遠高于日推薦攝入量，最多可高達650倍。醫(yī)生也可能會推薦服用大量生物素治療某些疾病如多發(fā)性硬化癥（MS）。
患者和醫(yī)生通常不了解生物素對實驗室檢測的上述影響。即使醫(yī)生意識到這種干擾，但可能不知道患者是否已經(jīng)攝入以及實際攝入了多少生物素。而患者由于不了解生物素的干擾作用，可能不會告知醫(yī)生他們正在服用生物素補充劑，甚至都不知道他們正在服用生物素（通常標記為對頭發(fā)和指甲有益的產(chǎn)品）。
為更好地理解生物素對實驗室檢測的干擾，F(xiàn)DA正與利益相關(guān)方合作，針對服用高劑量生物素的患者在使用生物素技術(shù)進行實驗室檢測時提出建議，確保檢測結(jié)果的安全可靠。
給醫(yī)務(wù)人員的建議：
·請向患者了解其可能正在使用的含生物素的產(chǎn)品，包括對頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補充劑；
·應(yīng)注意如果患者樣品中含有生物素，許多使用生物素技術(shù)的實驗室檢測（包括但不限于心血管診斷檢測和激素檢測）都可能受到影響，產(chǎn)生不準確的檢測結(jié)果；
·如果患者正在使用含生物素產(chǎn)品，請與實驗室工作人員溝通；
·如果實驗室檢測結(jié)果與患者臨床表現(xiàn)不匹配，應(yīng)考慮生物素干擾的可能性；
·應(yīng)了解多種維生素（包括產(chǎn)前維生素、生物素補充劑和對頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補充劑）中所含的生物素劑量都可能干擾檢測結(jié)果；
·如果患者因生物素干擾檢測結(jié)果發(fā)生不良事件，請向檢測試劑生產(chǎn)商和FDA報告。
給實驗室工作人員的建議：
·在使用生物素技術(shù)檢測時，很難區(qū)分哪些樣品可能含生物素。應(yīng)與醫(yī)務(wù)人員保持聯(lián)系，避免得出不準確的檢測結(jié)果；
·在實驗室收集樣品時，記得詢問患者其是否攝入了生物素；
·告知醫(yī)務(wù)人員哪些實驗室檢測結(jié)果可能受到生物素干擾；
·生物素日推薦劑量是0.03mg，這個水平的生物素通常不會對檢測結(jié)果造成顯著影響。然而，生物素補充劑（包括對頭發(fā)、皮膚和指甲有益的產(chǎn)品）里的含量可能高達20mg，醫(yī)生可能推薦每天300mg用于多發(fā)性硬化等病癥，這些都可能對實驗室檢測造成嚴重干擾；
·攝入高劑量生物素的患者樣品中生物素的濃度可能超過100 ng / mL，如果日攝入量達300mg，樣品中的濃度可高達1200ng/mL；
·對于攝入高劑量生物素患者的實驗室檢測如何避免生物素影響以提高檢測結(jié)果準確性、如何獲得生物素從血液中清除的時間，目前尚無成熟建議；
·如果關(guān)于生物素對檢測結(jié)果的影響有疑問請聯(lián)系試劑生產(chǎn)商。
給消費者的建議:
·如果正在使用生物素產(chǎn)品或考慮服用生物素或含生物素的膳食補充劑，請告知醫(yī)生；
·應(yīng)了解多種維生素（包括產(chǎn)前維生素、生物素補充劑和對頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補充劑）中的生物素含量都可能對實驗室檢測結(jié)果造成干擾；
·應(yīng)注意部分膳食補充劑，特別是標記對頭發(fā)、皮膚和指甲有益的產(chǎn)品，可能含有高劑量的生物素，但是在產(chǎn)品名稱中并未標明；
·如果您已經(jīng)完成了實驗室檢測且非常關(guān)注檢測結(jié)果，請向醫(yī)務(wù)人員咨詢生物素干擾的可能性。
（FDA網(wǎng)站）
英國警示重組人紅細胞生成素十分罕見的嚴重皮膚不良反應(yīng)
2018年1月9日，英國藥品與健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，警示重組人紅細胞生成素（r-HuEPO）可能導(dǎo)致十分罕見但致命的嚴重皮膚不良反應(yīng)（SCARs），包括重癥多形紅斑型藥疹（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。發(fā)生SCARs（例如SJS或TEN）的患者應(yīng)永久性停用r-HuEPO。
r-HuEPO能夠刺激紅細胞生成，適用于治療慢性腎病導(dǎo)致的貧血。部分r-HuEPO還被批準用于治療非骨髓癌化療后的貧血、早產(chǎn)兒以及手術(shù)期間需要自體輸血的成人。
目前在英國獲準上市的r-HuEPO有5種：α依泊?。‥prex）、α達貝泊?。ˋranesp）、β依泊?。∟eoRecormon）、δ依泊?。≧etacrit）、β甲氧基聚乙二醇-依泊?。∕ircera）。
2014年的一份報告顯示，長效r-HuEPO產(chǎn)品Mircera與SJS和TEN風(fēng)險有關(guān)。在這份報告中，一例慢性腎衰貧血患者在Mircera首次給藥后5天出現(xiàn)了嚴重的粘膜疹，患者隨后調(diào)整了治療方式，但在第二次給藥后再次出現(xiàn)同樣癥狀。自2015年以后，Mircera在產(chǎn)品信息中增加了SCARs的警告。
2017年，歐盟根據(jù)上市后報告的SCARs對r-HuEPO開展了評估，結(jié)果認為r-HuEPO類產(chǎn)品與SCARs風(fēng)險相關(guān)，包括SJS和TEN。 雖然無法準確計算SCARs的發(fā)生率，但應(yīng)該屬于十分罕見。
MHRA要求所有r-HuEPO類產(chǎn)品進行信息更新以反映SCARs風(fēng)險，并建議醫(yī)務(wù)人員和患者一旦發(fā)生此類不良反應(yīng)不得再使用r-HuEPO類產(chǎn)品。
數(shù)據(jù)匯總：
歐盟評估了2017年2月之前全球范圍內(nèi)所有的病例報告，確認了與r-HuEPO類產(chǎn)品相關(guān)的23例SJS、14例TEN。其中，下列產(chǎn)品至少有1例報告：Eprex、Aranesp、NeoRecormon和Mircera。評估結(jié)論認為，8例SJS報告和1例TEN報告與r-HuEPO存在因果關(guān)系，而且在長效r-HuEPO產(chǎn)品（Aranesp和Mircera）中觀察到了更嚴重的病例。盡管沒有發(fā)現(xiàn)與Retacrit相關(guān)的報告，但評估認為所有r-HuEPO都存在SCARs風(fēng)險。
SJS和TEN的體征和癥狀：
1. 流感樣癥狀，包括發(fā)燒、疲勞、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛；
2. 皮膚和口腔黏膜出現(xiàn)發(fā)紅和起泡的廣泛皮疹，包括眼睛、鼻子、喉嚨或生殖器等區(qū)域；
3. 皮膚剝脫和脫落，外觀像嚴重?zé)齻?br style="font-family: 宋體; line-height: 20.4px; font-size: 12px;">
給醫(yī)務(wù)人員的建議：
1. r-HuEPO可能導(dǎo)致SCARs，包括SJS和TEN，有些病例是致命的；
2. 使用長效r-HuEPO產(chǎn)品（Aranesp和Mircera）的病例情況更加嚴重；
3. 建議患者在出現(xiàn)SCARs癥狀和體征后立即停止使用r-HuEPO，如果出現(xiàn)大面積皮疹和起泡應(yīng)及時就醫(yī)。在出現(xiàn)皮疹前通常有發(fā)燒或流感樣癥狀；
4. 所有發(fā)生SCARs（如SJS或TEN）的患者應(yīng)永久性停用r-HuEPO；
5. 通過黃卡報告與r-HuEPO相關(guān)的所有可疑不良反應(yīng)。
（MHRA網(wǎng)站）
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